Касодекс таб п/пл/о 50мг N28 (АстраЗенека)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активный ингредиент: бикалутамид 50 мг;

вспомогательные ингредиенты: лактозы моногидрат 61 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7,5 мг, повидон 5,0 мг, магния стеарат 1,5 мг;

состав оболочки: гипромеллоза 2,5 мг, макрогол 300 0,5 мг, титана диоксид (Е171) 0,77 мг.

Касодекс® представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема препарата Касодекс® может привести к развитию клинического синдрома "отмены" антиандрогенов.

- Касодекс® в дозе 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы;
- Касодекс® в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;
- Касодекс® в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или не подходят пациенту.

- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;

- одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом;

- Касодекс® не должен назначаться детям и женщинам.

Беременность

Касодекс® противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным.

Грудное вскармливание

Касодекс® противопоказан в период грудного вскармливания.

Касодекс®, в целом, обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за вызванных побочных эффектов.

Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты:

Очень часто (≥10%): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, астения, сыпь.

Часто (≥1% - <10%): ”приливы” жара*, анемия*, головокружение*, боль в животе*, запор*, тошнота*, отечность*, гематурия*, гепатотоксичность, транзиторное повышение активности ”печеночных” трансаминаз, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), снижение аппетита, снижение либидо, депрессия, сонливость, диспепсия, метеоризм, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд, эректильная дисфункция, боль в груди, увеличение массы тела, инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**

Нечасто (≥0,1% - <1%): реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек, крапивница, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом)***

Редко (≥0,01 - <0,1%): реакции фоточувствительности, печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)***

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): удлинение интервала (см. разделы ”Взаимодействие с другими лекарственными средствами“ и ”Особые указания”).

* При приеме препарата Касодекс® в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ побочный эффект наблюдался очень часто.

** Побочный эффект наблюдался при приеме препарата в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ.

*** По данным постмаркетингового применения препарата.

Увеличение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО): при постмаркетинговом наблюдении отмечены случаи взаимодействия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда с препаратом Касодекс@ (см. разделы ”Взаимодействие с другими лекарственными средствами“ и ”Особые указания”).

Взрослые мужчины (в том числе пожилые):

При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Касодекс® необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Касодекс® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет.

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек: коррекции дозы не требуется.

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средним и тяжелым нарушением функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция препарата Касодекс® (см. раздел “Особые указания”).

Доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между препаратом Касодекс® и аналогами ГнРГ не получено.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента СYР 3А4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов СYР 2С9, 2C19 и 2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркера активности цитохрома Р450 (СУР) не обнаружено потенциальной способности препарата Касодекс® к взаимодействию с другими лекарственными препаратами, однако при применении препарата Касодекс® в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, площадь под кривой 'концентрация-время” (AUC) мидазолама увеличивалась на 80%.

Противопоказано одновременное применение препарата Касодекс® с такими препаратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Касодекс® одновременно с циклоспорином или блокаторами ”медленных” кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно, в случае развития побочных явлений. После начала применения или отмены препарата Касодекс® рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом. Одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

В исследованиях in vitro показано, что бикалутамид может вытеснять варфарин (непрямой антикоагулянт кумаринового ряда) из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении действия варфарина и других непрямых
антикоагулянтов кумаринового ряда при совместном применении с препаратом Касодекс®. В связи с чем рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время/МНО и рассмотреть необходимость коррекции дозы антикоагулянта при применении препарата Касодекс®) у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы ”Побочное действие“ и ”Особые указания”).

Поскольку андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата Касодекс® с лекарственными средствами, способными удлинять интервал или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа ”пируэт” (Torsade de Pointes), такими как антиаритмические препараты ТА класса (например, хинидин, дизопирамид) или III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты (см. раздел ”Особые указания”).

Случаи передозировки у человека не описаны.

Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое. Проведение диализа неэффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Касодекс® интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у пациентов с выраженным нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом Касодекс®.

Касодекс® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.

Изменения функции печени тяжелой степени при применении препарата Касодекс® возникают редко (см. раздел ”Побочное действие”), сообщалось о случаях с летальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени прием препарата Касодекс® необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Касодекс®.

Учитывая возможность ингибирования препаратом Касодекс® активности цитохрома Р450 (изофермента СYР 3А4), следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® с препаратами, преимущественно метаболизируемыми с участием изофермента СYР 3А4 (см. разделы ”Противопоказания” и ”Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

Сообщалось об усилении действия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратом Касодекс®, что может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО. Некоторые случаи были связаны с риском кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время/МНО и рассмотреть необходимость коррекции дозы антикоагулянта (см. разделы ”Взаимодействие с другими лекарственными средствами“ и ”Побочное действие”).

У пациентов, принимающих агонисты гнрг, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом.
В связи с чем, у пациентов, принимающих Касодекс® в комбинации с агонистами гнрг, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Андрогенная депривация может удлинять интервал QT, хотя причинно-следственная связь с применением препарата Касодекс® не установлена. У пациентов с удлинением интервала в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервал QT (см. раздел ”Взаимодействие с другими лекарственными средствами”), до начала применения препарата Касодекс® следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа ”пируэт”.

Антиандрогенная терапия может вызывать морфологические изменения сперматозоидов. Хотя оценка влияния бикалутамида на морфологию сперматозоидов не проводилась, и такие изменения не были отмечены у пациентов, получавших препарат Касодекс®, пациенты и/или их партнеры должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии препаратом Касодекс®.